HLA-типирование — показания и значения результатов

  • Просмотров: 121

HLA-типирование — обследование, с помощью которого у человека определяют разновидности HLA.

 

HLA – антигены лейкоцитов человека. В медицинской практике употребляют также аббревиатуру MHC — главный комплекс гистосовместимости. Под этим термином понимают тканевую совместимость. HLA-типирование I и II класса позволяет определить степень тканевой совместимости пары.

Определение генотипа пары с помощью HLA-антигенов II класса позволяет диагностировать иммунные формы невынашивания беременности.

Применяя HLA-типирование, можно установить риск возникновения сахарного диабета 1 типа. Цена исследования одной пары генов составляет 1-2 тыс. руб.

HLA-антигены

Практически все клетки в организме человека имеют на своей поверхности молекулы (белки), которые и представляют собой HLA-антигены. Но наиболее полно они представлены на поверхности лейкоцитов.

За состав конкретного HLA-антигена отвечает определенный HLA-ген 6-й хромосомы. Другими словами, уникальное сочетание HLA-антигенов зависит от уникального сочетания HLA-генов. Зародыш получает от родителей HLA гены, которые складываются в собственный набор. Это сочетание так же индивидуально, как отпечатки пальцев.

Благодаря молекулам HLA организм распознает собственные и чужеродные клетки (раковые, вирусы, бактерии). При необходимости формируется иммунный ответ: вырабатываются специфические антитела, и подавляется чужеродный агент.

Классы

Гены, кодирующие HLA, есть в 7 локусах (областях) 6-ой хромосомы. Среди антигенов HLA различают 2 класса. К первому относят антигены локусов A, B, C, ко второму —D, DP, DQ, DR. Антигены первого класса есть на всех клетках, включая тромбоциты, а второго — на поверхности только тех клеток, которые участвуют в иммунологических реакциях (моноцитов, активированных T-лимфоцитов, B-лимфоцитов, макрофагов, дендритных клеток).

Супругов, имеющих схожие HLA-антигены, направляют на терапию. Это может быть иммунизация женщины концентрированной культурой лимфоцитов партнера, при которой антигенная нагрузка многократно возрастает.

Другим вариантом преодоления проблемы является терапия препаратами иммуноглобулинов человека, которые оказывают иммуномодулирующий, иммуностимулирующий эффекты.

Значение анализа

HLA-типирование проводится с целью определения у супругов антигенов тканевой совместимости.

Материалом для анализа служит венозная кровь, из которой выделяют лейкоциты.

Определение HLA-фенотипа имеет особое значение для супругов, страдающих бесплодием, невынашиванием беременности, имевших безрезультатные попытки ЭКО, а также для пар, состоящих в родственной связи.

При нормальном течении беременности с самых ранних сроков появляются антитела, «блокирующие» отцовские HLA-антигены. Самыми первыми вырабатываются антитела к антигенам, относящиеся ко II классу гистосовместимости.

Если у супругов окажутся схожие антигены тканевой совместимости, зародыш также будет схожим на организм матери, иммунная система женщины получит недостаточную антигенную стимуляцию, не будут активизированы механизмы сохранения беременности. Организм воспринимает зародыш как вживление чужеродной клетки, поэтому беременность самопроизвольно прерывается.

Связь с беременностью

Причины невынашивания беременности, бесплодия могут быть врожденными и приобретенными. К этим нарушениям приводят анатомические, эндокринные, инфекционные, иммунологические и генетические факторы.

Данную проблему зачастую позволяют решить современные технологии ЭКО. При этом врачи могут не уделять должного внимания некоторым генетическим аспектам. Иногда именно из-за этого процедура оказывается неэффективной.

Раннее прерывание беременности чаще всего объясняется иммунологическими нарушениями. Сейчас многие исследователи констатируют тесную взаимосвязь между иммунной и эндокринной системами, которая отражается на эндометрии. Если у женщин наблюдается повышенная чувствительность к HLA-антигенам партнера, сходство с ними, то это вызывает спонтанные выкидыши, тяжелые гестозы, обусловливает врожденные аномалии развития плода, снижение сопротивляемости его организма.

HLA-B27

Самым распространенным является типирование на антиген HLA-B27.

HLA-B27 – это молекула 1-го класса гистосовместимости, которая есть на всех клетках.

Ученые предполагают, что молекула HLA-B27 содержит микробные пептиды, которые вызывают артрит и тем самым провоцируют аутоиммунную реакцию. Таким образом, молекула В27 может бороться с собственными тканями организма.

Аутоиммунный процесс провоцируют бактериальные возбудители.

У здоровых европейцев HLA-B27 обнаруживают в 8% случаев.

При наличии антигена HLA-B27 резко возрастает вероятность развития ассиметричного олигоартрита (когда воспаление охватывает несколько суставов), воспаления крестцово-подвздошного сочленения (область, соединяющая крестец и тазовые кости).

HLA-B27 обнаруживают у пациентов, страдающих следующими патологиями:

  • 90-95% случаев – болезнью Бехтерева (воспаление межпозвонковых суставов и последующее сращение позвонков);
  • 36-100% –вторичными артритами (воспаление суставов как реакция на перенесенные мочеполовые, кишечные инфекции);
  • 70-85% – синдромом Рейтера (разновидность вторичного артрита, осложненного воспалением уретры и слизистой оболочки глаз);
  • 54% – артритом при псориазе; • 50% – артритом, связанным с патологиями кишечника.

При отсутствии антигена HLA-B27 вероятность наличия синдрома Рейтера и болезни Бехтерева очень низкая, но полностью исключить ее нельзя.

Во избежание воспаления суставов, при наличии HLA-B27 следует вовремя лечить кишечные инфекции бактериального характера, предупреждать половые инфекции.

Расшифровка анализов

Расшифровка результатов анализов требует помощи врача иммунолога.

Каждый ген может иметь десятки вариантов (аллелей), сочетания которых формируют разнообразные комбинации генов. Именно аллели выявляют при исследовании. Их указывают в результатах анализа.

DRB1, DQA1, DQB1 являются названиями генов, кодирующих белки DR и DQ. Результаты анализ по HLA DRB1 учитываются с точностью до 2, а по оставшимся генам – 4-х цифр. Первые 2 цифры – это номер группы вариантов генов, 2 последующие – вариант гена внутри группы.

Если варианты разделяются дробью, это указывает на наличие одного из перечисленных вариантов, (более точную информацию получить не удалось).

В результатах анализа может присутствовать дефис, который указывает на интервал номеров вариантов.

Во втором столбике указывают варианты белков, присутствующих на поверхности клеток, которые может кодировать ген.

Иногда в результатах присутствуют скобочки, которыми обозначают старое название варианта белка, впоследствии уточненное молекулярно-генетическими исследованиями.